在中药制剂的研发中，人们在选择剂型时多考虑胶囊剂，因为胶囊剂具有制备工艺相对简单、能掩盖药物不良气味以及患者顺应性好等优点。但中药胶囊剂也普遍存在载药量有限导致服用粒数多、填充内容物易吸潮粘结、颗粒圆整度不好等问题。近年来，我国的科研人员从成型工艺的角度，改进制粒技术，得到一种新型制粒技术---挤缩制粒技术，为决解或改善中药固体制剂存在的上述共性问题提供了新思路。本组文章对挤缩制粒技术的特点、应用等进行了全面介绍，有较强的实用性。

        中药胶囊剂生产工艺难题待破解

        中药胶囊剂普遍存在载药量有限导致服用粒数多、填充内容物易吸潮粘结、颗粒圆整度不好等共性问题，其中服用粒数多和填充内容物易吸潮粘结是亟待解决的重点问题。

        服用粒数较多中药胶囊普遍服用粒数过多，特别是一些含滋补性药材较多的复方，如：百令胶囊，一次5～1 5粒，一日3次；胃太平胶囊，一次8粒，一日3次；桂附地黄胶囊，一次7粒，一日2次。胶囊服用粒数过多主要与原料提取后过高的固形物收率、辅料的用量及中药各种制粒方法存在的不足有关。

        对于固形物收率过高，目前常采用静置沉淀法、水提醇沉法、加入澄清剂滤过法、高速离心滤过法等工艺手段，减少原料提取中有关杂质，以降低其浸出物量。但由于中药制剂的物质基础研究中，特别是复方制剂的物质基础研究暂难取得突破，所以从提取艺工方面来减少胶囊服用粒数较为困难。

        辅料应用在现代制剂的开发、使用中占有极为重要的地位。目前中药提取物尚为粗提物，体积较大，加上辅料的使用，使得服用体积更大，胶囊剂服用粒数增多。而且，现有制粒技术存在或多或少的问题，所制备颗粒不能达到减少胶囊剂粒数或缩小囊壳型号的目的。

        吸潮粘结由于填充胶囊的内容物成分和形式复杂多样，大部分胶囊在贮藏过程中常出现颗粒吸潮、粘结甚至霉变的现象，成为影响药品质量和疗效的重要原因之一。现在一般是通过使用包装材料来改善这种情况，常用的办法是在铝塑板外加防潮铝塑袋，以达到防潮目的。

        中药胶囊剂的内容物一般为颗粒。但是由于现有制粒技术存在的问题，导致所制颗粒大小不均匀，外观不圆整。正是由于颗粒自身密度小，比表面积大的性质，致使其吸湿性无法有效改善，这也是胶囊剂内容物易吸潮粘结的原因之一，同时使得颗粒包衣技术较难实现，且不便于分装。

        我国学者提出挤缩制粒技术

        中药制剂工艺分为提取工艺和成型工艺两部分，选择从研究相对较少的成型工艺切入，从制粒角度入手，或许能够有效解决中药胶囊剂的上述问题。我国有学者设想采用“压缩颗粒装胶囊”(如压缩饼干)的理念来解决中药胶囊剂生产存在的共性问题。

        假设胶囊总容积为V，制剂日服用量为M，根据公式M=ρV可知，由于M一定，要减少V，就必须增大颗粒的堆密度ρ，即要减少服用粒数就必须显著增大颗粒堆密度。若制备的颗粒比表面积缩小，外观光滑圆整，质地紧密，不仅自身抗引湿性强，且便于包衣。通过薄膜包衣，不仅可以更加有效地增强颗粒抗引湿性，还可以通过包裹特殊材料做成新型给药系统，同时还能改变颗粒外观色泽，提高患者顺应性。

        目前各种制粒技术，包括湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒、流化床制粒等，所制颗粒不是表面粗糙，比表面积大，就是质地疏松，堆密度小，没有一种方法能够满足既减少胶囊粒数，又解决或改善颗粒防潮粘结的要求。

        为了使所制颗粒达到要求，在挤压制粒技术的基础上，我国的科研人员通过改进其制粒原理，得到了一种新型制粒技术———挤缩制粒技术，即采用双螺杆强压式制粒机为主要工艺设备，先将物料经过润湿混料后，制成软材，再通过硬性挤压、旋转切粒、摩擦滚圆、干燥膨胀成球4个步骤制成球形或类球形的颗粒，所制颗粒命名为“挤缩颗粒”或 “ 压缩颗粒”。

        挤缩制粒技术可增大颗粒堆密度，在不改变单服剂量的同时提高胶囊剂装量；制备胶囊剂时少用或不用辅料，从而达到减少胶囊剂服用粒数或缩小囊壳型号，提高患者顺应性的目的。另外，这一技术能够有效地减小颗粒比表面积，增大颗粒紧密度，从而防止吸附较多水分，达到防潮的目的。同时由于所制颗粒外观圆整，真球度高，强度大，便于进行颗粒包衣，通过包衣，能更有效地起到防潮作用。

        挤缩制粒技术应用前景值得期待

       挤缩颗粒技术为中药新药、新制剂的研究开发带来了新思路，可着重在以下领域进行推广应用。

       一是应用于中药制剂的二次开发。某些改剂型品种，由于浸出物较多，导致单服剂量大，剂型选择时不能选择胶囊剂、片剂等载药量较小的剂型，而只能选择颗粒剂、丸剂等剂型，虽然载药量大，但是缺乏市场竞争力。某些服用粒数多的仿制品种，以增加药味薄层鉴别或提高样品含量限度来提高品种质量，经过仿制后，患者顺应性仍然很差。

       若将挤缩制粒用于中药制剂的二次开发，通过减少服用粒数或缩小囊壳型号，不仅在剂型选择时可考虑胶囊剂、片剂等载药量较小的剂型，而且所制品种能明显提高患者顺应性，增强市场竞争力。

      二是应用于新型给药系统。以缓释微丸释药机制中的脉冲释药系统为例，脉冲释药微丸亦称时控爆裂系统(T ES)，以定时控制方式在胃肠道特定部位(如胃、结肠)释药，其释药方式符合人体昼夜节律变化。

      这种微丸从内到外分为四层：丸芯-药物层-膨胀层-水不溶性聚合物外层衣膜。通常以糖丸为丸芯，分别以亲水及疏水药物为药物层，再裹以膨胀层，后以乙基纤维素为外层衣膜做成TES。

      研究发现TES的大小取决于丸芯大小、药物层及膨胀层厚度，释药速度取决于药物的溶解性，而不依赖于外界的pH值(因为膜的破裂不受 pH的影响)，所以丸芯制备好坏决定了微丸好坏。所制丸芯要求大小均匀、圆整，成球性好，有一定强度，而压缩颗粒能够满足这些要求，故可考虑用来制备缓释微丸的丸芯。

      此外，挤缩制粒技术不仅可用于胶囊剂的制备，还可以应用到颗粒剂、微丸等剂型。研究发现，含量在80% 以上的物料制成挤缩颗粒后，在一定温度条件下，颗粒含润湿剂(一般为水和乙醇)在10%以上时，挤缩颗粒全部膨化成类球形粒子，其外观形状完全相同于微丸。利用这种粒子可制备颗粒剂、配方颗粒及速溶微丸等。所制颗粒中空膨化，溶 化性和溶散性均较好。

      挤缩制粒技术的推广应用还需解决一些基础问题。众所周知，正如中药粉碎一样，不同的粉碎程度可表现出不同的性质。通过100目筛的粉末称为细粉、过120目筛的称为细粉、过200目的称为极细粉，那么过300目、 400目又如何表达？因粉末达到一定的细度后，表现出与普通粉末不同的理化性质，于是有了粉体学概念。挤缩颗粒技术是否也有类似情况？与一般挤压制粒技术比较，同样都是通过机械力挤压制粒，不同的只是压力高低，但是颗粒所表现出来的与其他颗粒不同的理化性质，是否预示挤缩颗粒可能不同于以往任何颗粒，是否是一种全新的颗粒？这些问题还有待深入的实验研究来回答。